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Referência de Losartan e Hidroclorotiazida
Hyzaar (MSD)
Apresentação de Losartan e Hidroclorotiazida
caixas com 15 ou 30 comprimidos revestidos de 50/12,5 mg ou de 100/25 mg.
Indicações de Losartan e Hidroclorotiazida
Hipertensão HYZAAR é indicado para o tratamento da hipertensão quando a terapia combinada for apropriada.
Contra Indicações de Losartan e Hidroclorotiazida
HYZAAR é contra-indicado para: • pacientes hipersensíveis a quaisquer componentes desse produto; • pacientes com anúria; • pacientes hipersensíveis a outras medicações derivadas das sulfonamidas.
Uso na Gravidez de Losartan e Hidroclorotiazida
Categorias C (primeiro trimestre) e D (segundo e terceiro trimestres). Quando utilizados durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez, os medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e até morte do feto em desenvolvimento. Quando houver confirmação de gravidez, a terapia com HYZAAR deve ser descontinuada o mais rapidamente possível. Embora não haja experiência com o uso de HYZAAR em mulheres grávidas, estudos com losartana potássica em animais demonstraram danos fetal e neofetal e morte, cujo mecanismo acredita-se que seja farmacologicamente mediado pelos efeitos no sistema renina-angiotensina. Em seres humanos, a perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para o feto aumenta se HYZAAR for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez. As tiazidas cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. A utilização rotineira de diuréticos em mulheres grávidas sadias não é recomendada e expõe a mãe e o feto a riscos desnecessários, incluindo icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos. Os diuréticos não evitam o desenvolvimento de toxemia da gravidez e não há evidência satisfatória de que sejam úteis para o tratamento da toxemia. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez. Nutrizes Não se sabe se a losartana é excretada no leite materno. As tiazidas aparecem no leite materno. Em razão do potencial de efeitos adversos para o lactente, deve-se decidir pela interrupção do medicamento ou da amamentação, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Interações Medicamentosas de Losartan e Hidroclorotiazida
Losartana Não foram identificadas interações medicamentosas de significado clínico com os seguintes compostos avaliados nos estudos de farmacocinética clínica; hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital (veja: Hidroclorotiazida, álcool, barbituratos ou narcóticos, a seguir), cetoconazol e eritromicina. Houve relatos de que a rifampina e o fluconazol reduzem os níveis do metabólito ativo. As consequências clínicas dessas interações não foram avaliadas. A exemplo de outros compostos que bloqueiam a angiotensina II ou seus efeitos, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sais contendo potássio podem aumentar o potássio sérico. A exemplo de outros fármacos que afetam a excreção de sódio, a excreção de lítio pode ser reduzida. Portanto os níveis séricos de lítio devem ser monitorados cuidadosamente quando sais de lítio forem administrados concomitantemente com antagonistas dos receptores de angiotensina II. Os antiinflamatórios não esteroidais (AINES) incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores de COX-2) podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros medicamentos antihipertensivos. Portanto, o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas dos receptores de angiotensina II podem ser atenuados pelos AINES incluindo os inibidores seletivos de COX-2. Em alguns pacientes com função renal comprometida que estão sendo tratados com medicamentos antiinflamatórios não esteroidais, incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, a coadministração dos antagonistas dos receptores de angiotensina II pode resultar em aumento da deterioração da função renal incluindo possível insuficiência renal aguda que em geral é reversível. Hidroclorotiazida Quando administrados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem interagir com os diuréticos tiazídicos: Álcool, barbituratos ou narcóticos: pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática. Medicamentos antidiabéticos (orais ou insulina): pode ser necessário ajuste posológico do antidiabético. Outras medicações anti-hipertensivas: efeito aditivo. Colestiramina e resinas de colestipol: a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina ou de resinas de colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrintestinal em até 85 e 43%, respectivamente. Corticosteróides, ACTH: intensificam a depleção eletrolítica, particularmente hipocalemia. Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina): possível redução das respostas às aminas pressoras, mas não o suficiente para impedir o seu uso. Relaxantes não despolarizantes do sistema musculoesquelético (exemplo, tubocurarina): possível aumento da resposta ao relaxante muscular. Lítio: agentes diuréticos reduzem a depuração renal de lítio e aumentam o risco de toxicidade por lítio; o uso concomitante não é recomendado. Consulte as bulas das preparações de lítio antes de utilizá-las. Medicações antiinflamatórias não esteroidais incluindo inibidores da ciclooxigenase-2: em alguns pacientes, a administração de agentes antiinflamatórios não esteroidais incluindo um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos. Interações com exames laboratoriais: Em razão do seu efeito no metabolismo do cálcio, as tiazidas podem interferir nos testes de função da paratireóide (veja ADVERTÊNCIAS).
Reações Adversas de Losartan e Hidroclorotiazida
Nos estudos clínicos com losartana potássica/hidroclorotiazida, não foram observados efeitos adversos peculiares a esta combinação. Os efeitos adversos foram limitados àqueles anteriormente relatados para losartana potássica e/ou hidroclorotiazida. A incidência global de efeitos adversos relatados com esta combinação foi comparável a observada com o placebo. A porcentagem de descontinuações da terapia também foi comparável à do placebo. Em geral, o tratamento com losartana potássica/hidroclorotiazida foi bem tolerado. Na maioria dos casos, os efeitos adversos foram leves e de natureza transitória e não exigiram a descontinuação da terapia. Em estudos clínicos controlados em hipertensão essencial, tontura foi o únicio efeito adverso relatado como relacionada ao medicamento e que ocorreu a uma incidência maior do que a observada com o placebo em 1% ou mais dos pacientes que receberam losartana potássica/hidroclorotiazida. Reações Pós-comercialização As seguintes reações adversas foram relatadas após a comercialização: Hipersensibilidade: reações anafiláticas, angioedema, incluindo edema de laringe e glote com obstrução das vias aéreas e/ou edema de face, lábios, faringe e/ou língua em pacientes que receberam losartana; alguns destes pacientes apresentaram anteriormente angioedema com outros medicamentos, inclusive com inibidores da ECA. Raramente foi relatada vasculite, inclusive púrpura de Henoch-Schoenlein, com a losartana. Gastrintestinal: hepatite foi raramente relatada em pacientes que receberam losartana, diarréia. Respiratório: foi relatada tosse com uso de losartana. Pele: foram relatadas urticária e eritrodermia com losartana. Outras reações adversas que foram observadas com um dos componentes individuais e que podem ser reações adversas potenciais de HYZAAR: Losartana Erupção cutânea, efeitos ortostáticos, dor abdominal, astenia/fadiga, dor torácica, edema/inchaço, palpitação, taquicardia, dispepsia, náuseas, lombalgia, cãibras, cefaléia, insônia, tosse, congestão nasal, faringite, distúrbio sinusal, infecção respiratória do trato superior, enxaqueca, anormalidades da função hepática, anemia, mialgia, artralgia, prurido, disgeusia, vômito. Hidroclorotiazida Anorexia, irritação gástrica, náuseas, vômitos, cãibras, diarréia, constipação, icterícia (ictericia colestática intra-hepática), pancreatite, sialoadenite, vertigem, parestesias, cefaléia, xantópsia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, púrpura, fotossensibilidade, febre, angeíte necrotizante (vasculite) (vasculite cutânea), desconforto respiratório (incluindo pneumonite e edema pulmonar), necrólise epidérmica tóxica, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico, incluindo hiponatremia e hipocalemia, disfunção renal, nefrite intersticial, insuficiência renal, espasmo muscular, fraqueza, inquietação, visão turva transitória.
Superdosagem de Losartan e Hidroclorotiazida
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da superdose com HYZAAR. O tratamento é sintomático e de suporte. A terapia com HYZAAR deve ser descontinuada e o paciente deve ser cuidadosamente observado. As medidas sugeridas incluem indução de êmese se a ingestão for recente e correção da desidratação, do desequilíbrio eletrolítico, do coma hepático e da hipotensão, por meio dos procedimentos de rotina. Losartana Há pouca informação disponível com relação à superdose em seres humanos. As manifestações mais prováveis de superdose seriam hipotensão e taquicardia; poderia ocorrer bradicardia com a estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, tratamento de suporte deverá ser instituído. Nem a losartana nem o seu metabólito ativo podem ser removidos por hemodiálise. Hidroclorotiazida Os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados pela depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e pela desidratação resultante de diurese excessiva. Se também for administrado um digitálico, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas. Não foi estabelecido o grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise.
Características Farmacológicas de Losartan e Hidroclorotiazida
Os componentes de HYZAAR apresentam efeito aditivo sobre a redução da pressão arterial, reduzindo a pressão arterial a um grau maior do que qualquer um dos componentes isoladamente. Acredita-se que este efeito seja resultado de ações complementares de ambos os componentes. Além disso, como resultado de seu efeito diurético, a hidroclorotiazida aumenta a atividade plasmática de renina, aumenta a secreção de aldosterona, diminui o potássio sérico, e aumenta os níveis de angiotensina II. A administração de losartana bloqueia todas as ações fisiologicamente relevantes da angiotensina II e por meio da inibição da aldosterona poderia tender a atenuar a perda de potássio associada ao diurético. A losartana apresenta efeito uricosúrico leve e transitório. A hidroclorotiazida causa aumentos modestos do ácido úrico; a combinação da losartana e hidroclorotiazida tende a atenuar a hiperuricemia induzida pelo diurético. Losartana A angiotensina II, um vasoconstritor potente, é o principal hormônio ativo do sistema reninaangiotensina, e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II se liga ao receptor AT1 encontrado em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândula adrenal, rins e coração) e desencadeia várias ações biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e a liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas. Um segundo receptor de angiotensina II foi identificado como receptor de subtipo AT2, porém este não tem função conhecida na homeostase cardiovascular. A losartana é um composto potente, sintético, ativo por via oral. Com base nos bioensaios de ligação e farmacológicos, a angiotensina II se liga seletivamente ao receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto a losartana como seu metabólito de ácido carboxílico farmacologicamente ativo (E- 3174) bloqueiam todas as ações fisiologicamente relevantes da angiotensina II, independentemente da sua origem ou via de síntese. Ao contrário de alguns antagonistas peptídicos da angiotensina II, a losartana não apresenta efeitos agonistas. A losartana se liga seletivamente ao receptor AT1 e não se liga ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos importantes na regulação cardiovascular. Além disso, a losartana não inibe a ECA (quininase II), a enzima que degrada a bradicinina. Consequentemente, os efeitos não relacionados diretamente ao bloqueio do receptor AT1, tais como a potencialização dos efeitos mediados pela bradicinina ou a geração de edema (losartana 1,7%, placebo 1,9%), não estão associados à losartana. Hidroclorotiazida O mecanismo do efeito anti-hipertensivo das tiazidas é desconhecido. As tiazidas não afetam usualmente a pressão arterial normal. A hidroclorotiazida é um diurético e anti-hipertensivo. A hidroclorotiazida afeta o mecanismo tubular renal distal de reabsorção de eletrólitos. A hidroclorotiazida aumenta a excreção de sódio e de cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A natriurese pode ser acompanhada de alguma perda de potássio e bicarbonato. O efeito diurético se inicia 2 horas após a administração oral, atinge o nível máximo em cerca de 4 horas e dura cerca de 6 a 12 horas. Absorção Losartana Após a administração oral, a losartana é bem absorvida e sofre metabolismo de primeira passagem, formando um metabólito ativo do ácido carboxílico e outros metabólitos inativos. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de losartana é de aproximadamente 33%. As médias das concentrações máximas de losartana e de seu metabólito ativo são atingidas em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente. Não houve efeito clinicamente significativo sobre o perfil de concentração plasmática da losartana quando o fármaco foi administrado com uma refeição padrão. Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, com biodisponibilidade oral de aproximadamente 65% a 75%. As concentrações máximas de hidroclorotiazida foram atingidas aproximadamente 2 horas após a administração. Distribuição Losartana Tanto a losartana como seu metabólito ativo apresentam taxas de ligação a proteínas plasmáticas >= 99%, principalmente à albumina. O volume de distribuição da losartana é de 34 litros. Estudos em ratos indicam que a losartana atravessa fracamente, quando atravessa, a barreira hematoencefálica. Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária, porém não a barreira hemato-encefálica, e é excretada no leite humano. Metabolismo Losartana Cerca de 14% de uma dose de losartana administrada por via intravenosa ou oral é convertida ao seu metabólito ativo. Após administração oral e intravenosa de losartana potássica marcada com 14C, a radioatividade plasmática circulante é atribuída principalmente à losartana e ao seu metabólito ativo. Observou-se conversão mínima da losartana a seu metabólito ativo em cerca de 1% dos indivíduos estudados. Além do metabólito ativo, são formados metabólitos inativos, incluindo dois importantes metabólitos formados por hidroxilação da cadeia lateral butílica e um metabólito menos importante, um glicuronídeo tetrazol N-2. Eliminação Losartana Os clearances plasmáticos da losartana e de seu metabólito ativo são de cerca de 600 mL/min e 50 mL/min, respectivamente. Os clearances renais da losartana e de seu metabólito ativo são de cerca de 74 mL/min e 26 mL/min, respectivamente. Quando a losartana é administrada por via oral, cerca de 4% da dose é excretada na forma inalterada na urina, e cerca de 6% da dose é excretada na urina como metabólito ativo. A farmacocinética da losartana e de seu metabólito ativo é linear, com doses orais de losartana potássica de até 200 mg. Após a administração oral, as concentrações plasmáticas de losartana e de seu metabólito ativo declinam poliexponencialmente, com meia-vida terminal de cerca de 2 horas e de 6-9 horas, respectivamente. Durante a administração única diária de 100 mg, a losartana e seu metabólito ativo não se acumulam de forma significativa no plasma. Tanto a excreção biliar como a urinária contribuem para a eliminação da losartana e de seus metabólitos. Após a administração de uma dose oral de losartana marcado com 14C a humanos, cerca de 35% da radioatividade é recuperada na urina e 58% nas fezes. Após uma dose intravenosa de losartana marcado com 14C a humanos, cerca de 43% da radioatividade é recuperada na urina e 50% nas fezes. Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida não é metabolizada, porém é eliminada rapidamente pelos rins. Quando os níveis plasmáticos foram acompanhados durante pelo menos 24 horas, observou-se que a meiavida plasmática variou de 5,6 e 14,8 horas. Pelo menos 61% da dose oral é eliminada na forma inalterada em 24 horas.
Modo de Usar de Losartan e Hidroclorotiazida
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Armazenagem de Losartan e Hidroclorotiazida
Mantenha o medicamento acondicionado na sua embalagem original, a temperaturas entre 15ºC e 30o C.
Dizeres Legais de Losartan e Hidroclorotiazida
Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho. Registro MS - 1.0029.0013 Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos - CRF-SP nº 16.243 Produzido por: HYZAAR 50/12,5 mg: Merck Sharp & Dohme de México S.A. de C.V. Av. División del Norte 3377 - Colonia Xotepingo, México, D.F. HYZAAR 100/25 mg: Merck Sharp & Dohme - Shotton Lane - Cramlington Northumberland NE23 3JU - United Kingdom Embalado por: Merck Sharp & Dohme de México S.A. de C.V. Av. División del Norte 3377 - Colonia Xotepingo, México, D.F. Importado por: Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda. Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP CNPJ: 45.987.013/ 0001-34 - Brasil
Data da Bula de Losartan e Hidroclorotiazida
Sep 15 2008 12:00AM
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| Aqui você encontra a bula do medicamento Losartan e Hidroclorotiazida. Todas as informações sobre o medicamento Losartan e Hidroclorotiazida têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento com o medicamento Losartan e Hidroclorotiazida. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com o medicamento Losartan e Hidroclorotiazida devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente. |
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