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Referência de Nateglinida
Starlix (Novartis)
Apresentação de Nateglinida
USO ADULTO Via oral Embalagens contendo 24, 48 ou 84 comprimidos revestidos de 120 mg. Cada comprimido revestido contém 120 mg de Nateglinida. Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio, óxido de ferro amarelo, hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol e sílica coloidal anidra.
Indicações de Nateglinida
Tratamento de pacientes com Diabetes tipo 2 (diabetes mellitus não-insulino-dependente, DMNID, nos casos em que a hiperglicemia não pode ser controlada por dieta e exercício físico. STARLIX pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com outros agentes antidiabéticos orais com um mecanismo de ação complementar, tal como a metformina.
Contra Indicações de Nateglinida
STARLIX está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à Nateglinidaou a qualquer componente da formulação, em pacientes com diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulino-dependente, DMID), pacientes com cetoacidose diabética e na gravidez e lactação (ver Gravidez e lactação).
Advertências sobre o uso de Nateglinida
Foi observada hipoglicemia em pacientes com Diabetes tipo 2 que estavam fazendo dieta e exercícios e em pacientes tratados com agentes antidiabéticos orais (ver Reações adversas). Pacientes idosos, pacientes desnutridos e pacientes com insuficiência adrenal ou pituitária ou com insuficiência renal grave são mais susceptíveis ao efeito redutor da glicose destes tratamentos. O risco de hipoglicemia em pacientes diabéticos tipo 2 pode ser aumentado pelo exercício físico vigoroso ou pela ingestão de álcool. A associação com outros agentes antidiabéticos orais pode aumentar o risco de hipoglicemia. Pode ser difícil reconhecer a hipoglicemia em pacientes que estejam sendo medicados com beta bloqueadores.
Uso na Gravidez de Nateglinida
STARLIX enquadra-se na categoria C de risco na gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Interações Medicamentosas de Nateglinida
Estudos in vitro indicam que a Nateglinida é metabolizada principalmente pela enzima CYP 2C9 do citocromo P450 (70 %) e, em menor extensão, pela CYP 3A4 (30 %). A Nateglinida é um potencial inibidor da CYP 2C9 in vivo, tal como se deduz da sua capacidade de inibição do metabolismo da tolbutamida in vitro. Com base nas experiências in vitro, não é esperada nenhuma inibição das reações metabólicas da CYP 3A4. De uma forma geral, estes resultados sugerem um baixo potencial para interações medicamentosas farmacocinéticas clinicamente significativas. A Nateglinida não tem efeito clinicamente relevante nas propriedades farmacocinéticas da varfarina (um substrato para CYP 3A4 e CYP 2C9), diclofenaco (um substrato para CYP 2C9), troglitazona (um indutor da CYP 3A4) ou digoxina. Desta forma, nenhum ajuste de dose é necessário para STARLIX, digoxina, varfarina ou diclofenaco em consequência da administração concomitante com STARLIX. De forma semelhante, também não se verificou interação farmacocinética clinicamente significativa de STARLIX com outros agentes antidiabéticos orais, tais como a metformina ou glibenclamida. A Nateglinida está muito ligada às proteínas plasmáticas (98 %), principalmente à albumina. Estudos de deslocação in vitro com fármacos muito ligados às proteínas, tais como furosemida, propranolol, captopril, nicardipina, pravastatina, glibenclamida, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalícilico, tolbutamida e metformina, não mostram influência na extensão da ligação da Nateglinida às proteínas. Da mesma forma, a Nateglinida não tem influência nas ligações do propranolol, glibenclamida, nicardipina, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalícilico e tolbutamida, às proteínas séricas. Algumas drogas influenciam o metabolismo da glicose e, portanto, possíveis interações devem ser consideradas pelo médico. A ação hipoglicêmica dos agentes antidiabéticos orais pode ser potencializada por determinados fármacos, incluindo agentes antiinflamatórios não esteróides, salicilatos, inibidores da monoaminoxidase e agentes bloqueadores beta adrenérgicos não seletivos. A ação hipoglicêmica dos agentes antidiabéticos orais pode ser reduzida por certas drogas, incluindo tiazidas, corticosteróides, produtos para a tiróide e simpatomiméticos. Quando estes fármacos são administrados a pacientes ou retirados de pacientes medicados com Nateglinida , o doente deve ser cuidadosamente observado quanto a alterações no controle da glicemia.
Superdosagem de Nateglinida
Num estudo clínico em pacientes, STARLIX foi administrado em doses crescentes até 720 mg por dia durante 7 dias e foi bem tolerado. Não existe experiência de uma superdose de STARLIX em ensaios clínicos. No entanto, uma superdose pode resultar num exagerado efeito redutor da glicose, com o desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia. Sintomas de hipoglicemia sem perda de consciência ou sinais neurológicos devem ser tratados com glicose oral e ajustes nas dosagens posológicas e/ou nos padrões das refeições. Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsões ou outros sintomas neurológicos devem ser tratados com glicose intravenosa. Como a Nateglinida está muito ligada às proteínas, a diálise não é um meio eficaz de removê-la do sangue.
Características Farmacológicas de Nateglinida
Farmacodinâmica A Nateglinida é um derivado do aminoácido fenilalanina, que é química e farmacologicamente diferente de outros agentes antidiabéticos. A Nateglinida restabelece a secreção precoce de insulina, resultando numa redução da glicemia pós-prandial e da HbA1c. A secreção precoce de insulina é um mecanismo essencial para a manutenção do controle glicêmico normal. A Nateglinida, quando tomada antes das refeições, restabelece a fase precoce ou primeira fase de secreção de insulina, a qual foi perdida nos pacientes com Diabetes tipo 2. Esta ação é mediada por uma interação rápida e transitória com o canal de K+ATPnas células ¯ do pâncreas. Estudos eletrofisiológicos demonstraram que a Nateglinida tem uma seletividade 300 vezes superior para as células ¯ do pâncreas em relação aos canais de K+ATP cardiovasculares. Ao contrário de outros agentes antidiabéticos orais, a Nateglinida induz uma significativa secreção de insulina durante os primeiros 15 minutos após uma refeição. Isto atenua os picos da glicose pós-prandial. Os níveis de insulina retornam aos valores basais em 3 a 4 horas, reduzindo a hiperinsulinemia pós-prandial, a qual tem sido associada com hipoglicemia retardada. A Nateglinida é rapidamente eliminada. A secreção de insulina pelas células ¯ do pâncreas induzida pela Nateglinida é sensível à glicose, de tal forma que é secretada menos insulina à medida que os níveis de glicose baixam. Inversamente, a administração concomitante de alimentos ou de uma perfusão de glicose resulta num claro aumento da secreção de insulina. O reduzido potencial de STARLIX para estimular a secreção de insulina em ambientes de baixas concentrações de glicose proporciona proteção adicional contra a hipoglicemia, tal como quando se deixa de ingerir uma refeição. Em estudos clínicos, o tratamento monoterápico com STARLIX resultou num aperfeiçoamento do controle da glicemia conforme medido pela HbA1ce pela glicose pós-prandial. Em associação com a metformina, que afetou principalmente a glicemia em jejum, o efeito na HbA1cfoi sinérgico, em comparação com qualquer dos agentes isolados, devido ao modo de ação complementar das substâncias. Num estudo de associação com o agente sensibilizador de insulina, troglitazona, foi observada uma melhoria estatisticamente significativa na HbA1cem pacientes tratados com STARLIX em associação com troglitazona, em comparação com STARLIX isolado e troglitazona isolada. Num estudo de 24 semanas, pacientes que estavam estabilizados com doses elevadas de sulfoniluréias durante pelo menos 3 meses e que mudaram diretamente para monoterapia com STARLIX apresentaram reduzido controle da glicemia, tal como foi evidenciado pelos aumentos da glicemia em jejum e HbA1c. Farmacocinética Absorção e biodisponibilidade A Nateglinida é rapidamente absorvida após a administração oral de comprimidos de STARLIX antes de uma refeição, sendo que a concentração máxima média da Nateglinida ocorre geralmente em menos de uma hora. A Nateglinida é rápida e quase completamente absorvida (= 90 %) a partir de uma solução oral. Calcula-se que a biodisponibilidade oral absoluta seja de 72 %. Em pacientes diabéticos tipo 2, aos quais foi administrado STARLIX no intervalo de doses de 60 a 240 mg antes das três refeições diárias, durante uma semana, a Nateglinida apresentou uma farmacocinética linear tanto para a AUC quanto para a Cmáx. ,e o tmáx.foi independente da dose. Distribuição Calcula-se que o volume de distribuição da Nateglinida em estado de equilíbrio, com base em dados intravenosos, seja de aproximadamente 10 litros. Estudos in vitro mostram que a Nateglinida está extensivamente ligada (97-99 %) às proteínas séricas, principalmente à albumina sérica e, em menor extensão, à glicoproteína ácida a1. A extensão da ligação às proteínas séricas é independente da concentração do fármaco no intervalo de teste de 0,1-10 mcg de STARLIX /mL. Metabolismo A Nateglinida é extensivamente metabolizada pelo sistema de oxidases de função mista antes da eliminação. Os principais metabólitos encontrados em humanos resultam da hidroxilação da cadeia lateral isopropil, ou no carbono metil ou num dos grupos metil. A atividade dos principais metabólitos é, respectivamente, cerca de 5-6 e 3 vezes menos potente do que a da Nateglinida. Os metabólitos menores identificados foram um diol, um isopropeno e acil-glucorónido(s) da Nateglinida. Apenas o metabólito menor isopropeno possui atividade, que é quase tão potente como a da Nateglinida. Dados disponíveis de experimentos in vitro e in vivo indicam que a Nateglinida é principalmente metabolizada pela enzima CYP 2C9 do citocromo P450 (70%) e em menor extensão pela CYP 3A4 (30%). Excreção A Nateglinida e os seus metabólitos são rápido e completamente eliminados. Aproximadamente 75 % da Nateglinida [14C) administrada é recuperada na urina em seis horas após a dose. A maioria da Nateglinida [14C) é excretada na urina (83 %), com um adicional de 10 % eliminada nas fezes. Aproximadamente 6-16 % da dose administrada foi excretada na urina como fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente e a meia-vida de eliminação da Nateglinida foi em média de 1,5 horas em todos os estudos de STARLIX em voluntários e pacientes diabéticos tipo 2. De forma consistente com a sua curta meia-vida de eliminação, não há acúmulo aparente de Nateglinida com doses múltiplas de até 240 mg três vezes por dia. Efeito dos alimentos Quando administrado pós-prandialmente, a extensão da absorção da Nateglinida (AUC) permanece inalterada. No entanto, verifica-se um atraso na taxa de absorção caracterizado por uma diminuição na Cmáx.e um atraso no tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx.). Recomenda-se que STARLIX seja administrado antes das refeições. Normalmente é tomado imediatamente 1 minuto antes de uma refeição mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições. Sexo Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da Nateglinida entre homens e mulheres. Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade na reprodução.
Modo de Usar de Nateglinida
STARLIX deve ser tomado antes das refeições. Normalmente é tomado imediatamente 1 minuto antes de uma refeição, mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições. STARLIX não pode ser partido ou mastigado. STARLIX deve ser ingerido com um pouco d água ou qualquer outro líquido. Depois de aberto STARLIX deve ser guardado em temperatura abaixo de 30¦C.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco de Nateglinida
Gravidez e lactação A Nateglinida não foi teratogênica em ratos e coelhos. Não existe experiência em mulheres grávidas, portanto, a segurança de STARLIX na gravidez humana não pode ser estabelecida. Assim como outros agentes antidiabéticos orais, não se recomenda a utilização de STARLIX durante a gravidez. A Nateglinida é excretada no leite após a administração de uma dose oral a ratas lactantes. Apesar de não se saber se a Nateglinida é excretada no leite humano, pode existir o risco de ocorrer hipoglicemia em lactentes e, portanto, a Nateglinida não deve ser utilizada em mulheres que estejam amamentando. Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco Não há restrições de uso em idosos (ver Posologia para idosos). STARLIX é contra-indicado para crianças, pois não foram realizados estudos de segurança e eficácia em pacientes pediátricos.
Armazenagem de Nateglinida
Manter abaixo de 30¦C. O prazo de validade está impresso no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Dizeres Legais de Nateglinida
Registro M.S.: 1.0068.0153.002-9Registro M.S.: 1.0068.0153.005-3Registro M.S.: 1.0068.0153.008-8 Farmacêutico(a) responsável: Marco A. J. Siqueira - CRF/SP-23873 Fabricado por: Novartis Farma S.p.A., Torre Annunziata (NA), Itália Importado, embalado e distribuido por: NOVARTIS BIOCIÊNCIAS S/A Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 Taboão da Serra SP CNPJ no 56.994.502/0098-62 Indústria Brasileira Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Venda sob prescrição médica. Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho. Nateglinida está sob licença da Ajinomoto CO, Inc, Tóquio, Japão. Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça. SIC Serviço de Informações ao Cliente 0800 888 3003 sic.novartispharma.novartis.com
Data da Bula de Nateglinida
Nov 17 2004 12:00AM
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| Aqui você encontra a bula do medicamento Nateglinida. Todas as informações sobre o medicamento Nateglinida têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento com o medicamento Nateglinida. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com o medicamento Nateglinida devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente. |
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