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Referência de Peginterferon Alfa-2a
Pegasys (Roche)
Apresentação de Peginterferon Alfa-2a
USO ADULTO Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é de administração subcutânea. Frasco-ampola contendo 180 mcg (microgramas) de Peginterferon Alfa-2a em 1 mL: caixas com 1 frasco-ampola de 1 mL. Ingrediente ativo: Cada frasco-ampola contém 180 mcg (microgramas) de Peginterferon Alfa-2a em 1 mL. Excipientes: Cloreto de sódio , polissorbato 80 , álcool benzílico , acetato de sódio , ácido acético , água para injeção
Indicações de Peginterferon Alfa-2a
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é indicado para o tratamento de hepatite crônica C em: - pacientes não cirróticos; - pacientes cirróticos com doença hepática compensada.
Contra Indicações de Peginterferon Alfa-2a
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos interferons alfa, produtos derivados de E. coli, ao polietilenoglicol ou a qualquer componente do produto. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) está contra-indicado em pacientes com hepatite autoimune, em pacientes com cirrose descompensada, em recém-nascidos e crianças até 3 anos de idade. A combinação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com ribavirina não deve ser utilizada em mulheres durante a gestação (ver Informações para Prescrição da Ribavirina).
Uso na Gravidez de Peginterferon Alfa-2a
Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não deve ser utilizado em mulheres durante a gestação. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não foi estudado quanto a seu efeito sobre a fertilidade. De forma semelhante ao constatado com outros interferons alfa, a prolongação do ciclo menstrual acompanhada da diminuição e retardo do pico de 17b-estradiol e dos níveis de progesterona foram observados após a administração de Peginterferon Alfa-2a em macacos fêmeas. O retorno ao ritmo menstrual normal foi observado após a descontinuação do tratamento. Peginterferon Alfa-2a não teve seu efeito estudado sobre fertilidade masculina. Porém, o tratamento com interferon alfa-2a não afetou a fertilidade de macacos rhesus machos tratados durante 5 meses com doses superiores a 25 x 106 UI/kg/dia. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não teve seu efeito teratogênico estudado. O tratamento com interferon alfa-2a resultou no aumento estatisticamente significativo da atividade abortificante em macacos rhesus. Não foram observados efeitos teratogênicos em crias nascidas a termo. Porém, de forma semelhante ao constatado com outros interferons alfa, as mulheres potencialmente em idade fértil recebendo terapia com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) devem ser aconselhadas a usar contracepção eficaz durante a terapia. O uso seguro na gravidez humana não foi estabelecido. Portanto, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto. Não é conhecido se Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) ou seus componentes são excretados no leite materno. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno, caso Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) seja indicado para uma mulher durante a lactação, deve-se considerar a importância do tratamento para a mãe e decidir sobre a descontinuação do aleitamento ou a não instituição do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). O efeito de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) ingerido por via oral junto com o leite materno sobre o lactente não foi avaliado.
Interações Medicamentosas de Peginterferon Alfa-2a
Nenhuma interação farmacocinética entre Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) e ribavirina foi observada nos estudos clínicos em andamento, nos quais Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) é usado em combinação com ribavirina. Os interferons alfa podem afetar o processo metabólico oxidativo reduzindo a atividade das enzimas microssomais hepáticas do citocromo P450. Porém, a administração subcutânea de 180 mg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) uma vez por semana durante 4 semanas para indivíduos masculinos saudáveis não apresentou efeito sobre os perfis farmacocinéticos de mefenitoína (CYP 2C19), dapsona (CYP 3A4), debrisoquina (CYP 2D6) e tolbutamida (CYP 2C9). Portanto, o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) não tem efeito sobre a atividade metabólica in vivo das isoenzimas do citocromo P450 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 em indivíduos masculinos saudáveis. No mesmo estudo, foi observado aumento aproximado de 25% da AUC (área abaixo da curva) da teofilina (marcador da atividade do citocromo P450 1A2). Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) é um inibidor modesto da atividade do citocromo P450 1A2. Devem ser monitoradas as concentrações séricas de teofilina e devem ser realizados ajustes de dose adequados de teofilina para pacientes que recebem teofilina e Pegasys (Peginterferon Alfa-2a ) concomitantemente.
Posologia de Peginterferon Alfa-2a
Dosagem padrão A dosagem recomendada de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) isoladamente ou em combinação com ribavirina, é de 180 mg uma vez por semana durante 48 semanas por administração subcutânea. Instruções especiais de dosagem Modificação de dose Geral Quando são requeridas modificações de dose por causa de reações adversas moderadas a graves (clínicas e/ou laboratoriais), geralmente é adequada a redução inicial de dose para 135 mcg. Porém, em alguns casos, é necessário reduzir a dose para 90 mcg ou 45 mcg. Após a melhora da reação adversa, podem ser considerados aumentos de dose na tentativa de retornar-se à dose original. Hematológico Recomenda-se a redução de dose caso a contagem de neutrófilos seja inferior a 750 células/mm3. Para pacientes com valores de contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 500 células/mm3, o tratamento deve ser suspenso até que os valores da contagem absoluta de neutrófilos retornem para mais de 1000 células/mm3. A terapia deve ser retomada inicialmente com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 90 mg, monitorando-se a contagem de neutrófilos. Recomenda-se a redução de dose para 90 mcg caso a contagem de plaquetas seja inferior a 50.000 células/mm3. A interrupção da terapia é recomendada quando a contagem de plaquetas diminui para níveis inferiores a 25.000 células/mm3. Função hepática As flutuações nas alterações dos testes de função hepática são frequentes em pacientes com hepatite crônica C. Porém, de forma semelhante a outros interferons alfa, aumentos dos níveis de ALT acima dos valores basais foram observados em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), inclusive em pacientes com resposta virológica. A dose deve ser reduzida inicialmente para 90 mg na presença de aumentos progressivos da ALT acima dos valores basais. Quando os aumentos dos níveis da ALT são progressivos apesar da redução de dose ou estão acompanhados de bilirrubina aumentada ou de evidência de descompensação hepática, a terapia deve ser descontinuada. Populações especiais Insuficiência renal Em pacientes com insuficiência renal grave, deve-se utilizar Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) na dose inicial de 135 mcg uma vez por semana. Independentemente da dose inicial ou do grau de insuficiência renal, os pacientes devem ser monitorados e devem ser feitas reduções apropriadas da dose durante o tratamento, caso ocorram reações adversas. Insuficiência hepática Em pacientes com cirrose compensada (Classe A na classificação Child Pugh), Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) se mostrou seguro e eficaz. O produto não foi estudado em pacientes com cirrose hepática descompensada (ex. Child Pugh B/C ou com varizes esofágicas). Uso pediátrico Não foram estabelecidas a segurança e eficácia em pacientes com idade inferior a 18 anos. Adicionalmente, a solução injetável de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) contém álcool benzílico Portanto, Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não deve ser usado em neonatos ou lactentes. (ver Advertências) Uso em pacientes idosos Não é necessário ajuste das doses para idosos, com base nos dados de farmacocinética, farmacodinâmica, tolerabilidade e segurança obtidos nos estudos clínicos.
Superdosagem de Peginterferon Alfa-2a
Foram relatadas superdosagens com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) envolvendo pelo menos duas injeções em dias consecutivos (no lugar do intervalo semanal) até injeções diárias durante uma semana (i. é., 1260 mg/semana). Nenhum destes pacientes apresentou eventos incomuns, graves ou limitantes ao tratamento. Doses semanais de até 540 e 630 mcg foram administradas em estudos clínicos para carcinoma de células renais e leucemia mielóide crônica, respectivamente. As toxicidades limitantes da dose foram fadiga, enzimas hepáticas elevadas, neutropenia e trombocitopenia, compatíveis com a terapia com interferon.
Características Farmacológicas de Peginterferon Alfa-2a
Farmacodinâmica A conjugação do reagente PEG (bis-monometoxipolietilenoglicol) com interferon alfa-2a forma um interferon alfa-2a peguilado. O interferon alfa-2a é produzido através de um processo biossintético usando tecnologia de DNA recombinante, sendo o produto de um gene de interferon de leucócito humano clonado inserido e expresso em E. coli. A estrutura da molécula do PEG afeta diretamente a farmacologia clínica do Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Especificamente, o tamanho e ramificação da molécula de PEG de 40 kDa define as características de absorção, distribuição e eliminação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Mecanismo de ação: Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) apresenta as atividades antivirais in vitro e antiproliferativas do interferon-alfa-2a. Os interferons efetuam sua ligação aos receptores específicos sobre a superfície da célula, iniciando um caminho complexo de sinalização intracelular e rápida ativação da transcrição do gene. Os genes estimulados pelo interferon modulam muitos efeitos biológicos, incluindo a inibição da replicação viral em células infectadas, inibição da proliferação celular e imunomodulação. Os níveis de HCV RNA diminuem de maneira bifásica em pacientes com hepatite C respondedores que receberam Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). A primeira fase de declínio ocorre dentro de 24 a 36 horas após a primeira dose de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e a segunda fase de declínio ocorre além das 4 a 16 semanas seguintes em pacientes que atingem resposta sustentada ao medicamento. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) na dose de 180 mcg por semana aumenta a eliminação viral e melhora as respostas virológicas finais ao tratamento comparado ao tratamento com os interferons alfa padrão. Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) estimula a produção de proteínas efetoras tais como a neopterina sérica e a 2,5-oligoadenilato-sintetase, de modo dose dependente. A estimulação da 2,5-oligoadenilato-sintetase é máxima após uma dose única de 135 a 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e permanece em nível máximo durante o intervalo de administração semanal. A magnitude e duração da atividade da 2, 5-OAS induzida por Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi reduzida em indivíduos com idade acima de 62 anos de idade e em indivíduos com insuficiência renal significativa (depuração de creatinina de 20 a 40 mL/min. A relevância clínica desses achados com marcadores farmacodinâmicos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não é conhecida. Farmacocinética A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi estudada em voluntários saudáveis e em pacientes infectados com o vírus da hepatite C. Absorção Após a injeção subcutânea única de 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em indivíduos saudáveis, as concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) eram mensuráveis dentro de 3 a 6 horas. Dentro de 24 a 48 horas, é alcançado 80% do pico da concentração sérica. A absorção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é contínua, com pico de concentração sérica de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) alcançada entre 72 e 96 horas após a dosagem. A biodisponibilidade absoluta de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é de 84%, sendo semelhante àquela observada com interferon alfa-2a. Distribuição Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é encontrado predominantemente no fluxo sanguíneo e no fluido extracelular. O volume de distribuição em estado de equilíbrio dinâmico (Vss) é de 6 a 14 litros em humanos, após a administração intravenosa. A partir do balanço de massa, os estudos de distribuição tecidual e por auto-radioluminografia de corpo inteiro realizados em ratos demonstraram que Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) é distribuído para o fígado, rins e medula óssea, além de estar altamente concentrado no sangue. Após doses intravenosas únicas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) radiomarcado, não foi detectado material radiomarcado no cérebro. Metabolismo O metabolismo é a principal via de eliminação de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) intacto. O perfil metabólico de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não está totalmente caracterizado; porém, os estudos em ratos indicam que os rins são o principal órgão de excreção de material radiomarcado ou de produtos metabólicos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Eliminação A depuração sistêmica de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em humanos é de aproximadamente 100 mL/h, que é 100 vezes menor do que aquela observada com interferon alfa-2a nativo. A meia-vida terminal após a administração subcutânea é maior (aproximadamente 80 horas, variando de 50 a 130 horas na maioria dos pacientes). A meia-vida terminal determinada após a administração subcutânea pode não refletir a fase de eliminação do composto, mas pode estar refletindo a absorção contínua de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). Aumentos proporcionais à dose na exposição ao Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foram observados em indivíduos saudáveis e em pacientes com hepatite crônica C após a administração uma vez por semana. Os parâmetros farmacocinéticos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) encontram-se na Tabela 1 para indivíduos saudáveis recebendo injeção subcutânea única de 180 mcg de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) e para pacientes com hepatite crônica C recebendo 48 semanas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) 180 mcg uma vez por semana. Tabela 1. Parâmetros farmacocinéticos de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) após dose única e doses múltiplas doses de 180 mcg Parâmetro farmacocinético Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) Indivíduos saudáveis 180 mcg sc (N=50) Pacientes HCC em NV15496 Tratamento sc 180 mcg (N=16) Dose única média ¦ DP [Faixa) Dose única média ¦ DP [Faixa) Dose semana 48 média ¦ DP [Faixa) Cmáx(ng/mL) 14 ¦ 5 [6-26) 15 ¦ 4 [7-23) 26 ¦ 9 [10-40) Tmáx(h) 92 ¦ 27 [48-168) 80 ¦ 28 [23-119) 45 ¦ 36 [0-97) AUC1-168h (ng.h/mL) 1725 ¦ 586 [524-3013) 1820 ¦ 586 [846-2609) 3334 ¦ 994 [1265-4824) Clearance/F (mL/h) 94 ¦ 56 [34-337) 83 ¦ 50 [33-186) 60 ¦ 25 [37-142) Concentração de vale na semana 48 (ng/mL) Não aplicável Não aplicável 16¦6 [4-28) Relação pico/vale na semana 48 Não aplicável Não aplicável 1,7 ¦ 0,4 [1,1-2,5) Acumulação (AUCsemana 48/ AUCdose única) Não aplicável Não aplicável 2,3 ¦ 1,0 [1,1-4,0) Em pacientes com hepatite crônica C, as concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) no estado de equilíbrio aumentaram de 2 a 3 vezes comparado aos valores de dose única. Uma vez atingido o estado de equilíbrio, não há acumulação do Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). A relação pico/vale após 48 semanas de tratamento é de aproximadamente 1,5 a 2,0. As concentrações séricas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) apresentam-se mantidas durante 1 semana inteira (168 horas). (Figura 1) Figura 1. Concentrações médias em estado de equilíbrio dinâmico (steady state) de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) em pacientes com hepatite crônica C no estudo NV15496 Farmacocinética em situações clínicas especiais Pacientes com insuficiência renal Insuficiência renal é associada com meia-vida prolongada e discreta redução da CL/F. Em pacientes (n=3) com CLcreatente 20 e 40 mL/min, a CL/F média é reduzida em 25% em comparação com a de pacientes com função renal normal. Em pacientes com doença renal terminal sob diálise, há uma redução da depuração de creatinina de 25% a 40%, e doses de 135 mcg resultam em exposição semelhante à de doses de 180 mcg em pacientes com função renal normal. Independentemente da dose inicial ou do grau de disfunção renal, os pacientes devem ser monitorados e devem ser instituídas reduções de doses apropriadas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) se aparecerem reações adversas durante o tratamento. Sexo A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi comparável entre indivíduos saudáveis dos sexos masculino e feminino. Idosos Em indivíduos com idade acima de 62 anos, a absorção de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) após a injeção subcutânea única de 180 mcg foi retardada, mas ainda sustentada, em comparação com indivíduos jovens saudáveis (Tmáxde 115 horas versus 82 horas, maiores de 62 anos versus jovens, respectivamente). A AUC (área abaixo da curva) apresentou aumento modesto (1663 versus 1295 ng.h/mL), mas as concentrações de pico (9,1 versus 10,3 ng/mL) foram semelhantes nas duas faixas etárias. Com base na exposição à droga, na resposta farmacodinâmica e na tolerabilidade, não é necessária modificação de dose nos pacientes geriátricos. Pacientes não cirróticos e cirróticos A farmacocinética de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) foi semelhante entre todos os indivíduos saudáveis e pacientes com hepatite C. Exposição e perfis farmacocinéticos comparáveis foram observados em pacientes com cirrose e doença hepática compensada comparados com pacientes sem cirrose.
Modo de Usar de Peginterferon Alfa-2a
Condições de conservação O produto intacto deve ser mantido entre 2 e 8ºC (em geladeira), não podendo ser congelado. Deve ser protegido da luz. Depois de aberta a embalagem das seringas e depois de abertas as ampolas, o produto deve ser utilizado imediatamente. Prazo de validade Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). Não use o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser prejudicial à saúde. Instruções de uso, manuseio e descarte das embalagens: Não é apropriado misturar o conteúdo das ampolas de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) com outros medicamentos de uso injetável. As ampolas ou seringas não devem ser agitadas. Os produtos de aplicação parenteral devem ser inspecionados quanto à presença de partículas e alterações da coloração antes da administração, sempre que o recipiente contendo a solução o permitir. Devem-se utilizar recipientes apropriados para descarte de material de uso injetável. Todo o recipiente deve ser descartado de acordo com as recomendações padronizadas a nível hospitalar.
Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco de Peginterferon Alfa-2a
Uso em pacientes idosos Não são necessárias modificações especiais de dosagem para pacientes geriátricos, com base nos dados farmacocinéticos, farmacodinâmicos, de tolerabilidade e de segurança dos estudos clínicos. Uso pediátrico Este produto não está indicado para uso em neonatos e lactentes e não deve ser usado por pacientes nesta faixa etária. Existem relatórios de mortes de neonatos e lactentes associados à exposição excessiva ao álcool benzílico. A quantidade de álcool benzílico na qual podem ocorrer toxicidade ou efeitos adversos em neonatos ou lactentes é desconhecida. Uso em pacientes com insuficiência hepática A segurança e eficácia do tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) não foi estabelecida em pacientes com doença hepática descompensada. Em pacientes que desenvolvem evidência de descompensação hepática durante o tratamento, deve ser descontinuado o tratamento com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a). De forma semelhante a outros interferons alfa, foram observados aumentos da ALT acima dos valores basais em pacientes tratados com Pegasys (Peginterferon Alfa-2a), incluindo pacientes com resposta virológica. Quando o aumento dos níveis da ALT é progressivo, a despeito da redução de dose, ou quando está acompanhado de aumento da bilirrubina, a terapia deve ser descontinuada.
Armazenagem de Peginterferon Alfa-2a
O produto intacto deve ser mantido entre 2 e 8ºC (em geladeira), não podendo ser congelado. Deve ser protegido da luz. Estabilidade: A data de fabricação e o prazo de validade de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a) estão impressos na embalagem externa do produto. Não use qualquer medicamento fora do prazo de validade; pode ser prejudicial à saúde.
Dizeres Legais de Peginterferon Alfa-2a
Registro M.S.: 1.0100.0565.003-0 Farmacêutico(a) responsável: Guilherme Neves Ferreira - CRF/RJ-4288 Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Estrada dos Bandeirantes, 2020 F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basiléia, Suíça Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Estrada dos Bandeirantes, 2020 USO RESTRITO A HOSPITAIS. Serviço Gratuito de Informações - 0800 7720 289 www.roche.com.br VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA No. do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho.
Data da Bula de Peginterferon Alfa-2a
Jul 8 2004 12:00AM
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| Aqui você encontra a bula do medicamento Peginterferon Alfa-2a. Todas as informações sobre o medicamento Peginterferon Alfa-2a têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento com o medicamento Peginterferon Alfa-2a. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com o medicamento Peginterferon Alfa-2a devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente. |
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