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Laboratório de Primacor
Sanofi
Referência de Primacor
lactato de milrinona
Apresentação de Primacor
Cart. 1mg/ml c/ 1 fr.-ampola de 20 ml.
Informações sobre Primacor
A milrinona é um agente inotrópico positivo e vasodilatador, possuindo pouca atividade cronotrópica. Difere dos glicosídeos digitálicos e das catecolaminas tanto pela estrutura química como pelo modo de ação. Em concentrações adequadas para produzir efeito inotrópico e vasodilatador, a milrinona é um inibidor seletivo da isoenzima fosfodiesterase III do AMP cíclico, na musculatura cardíaca e vascular. Essa ação inibidora é consistente com os aumentos do cálcio intracelular ionizado e da força contrátil do miocárdio, mediados pelo AMP cíclico, assim como com a fosforilação da proteína contrátil e o relaxamento da musculatura vascular, também dependentes do AMP cíclico.Evidências experimentais adicionais indicam ainda que a milrinona não interage com os receptores beta-adrenérgicos, nem é inibidora da atividade da sódio-potássio-adenosina trifosfatase, como os glicosídeos digitálicos. A milrinona não aumenta a sensibilidade das proteínas miofibrilares ao cálcio. A atividade inotrópica da milrinona é mantida na presença de concentrações inotrópicas de dopamina ou ouabaína. A milrinona potencializa a atividade inotrópica dos agonistas beta-adrenérgicos. O efeito vaso-relaxante da milrinona é atenuado pela ouabaina.
Indicações de Primacor
Primacor IV está indicado no tratamento intravenoso a curto prazo da insuficiência cardíaca congestiva, inclusive nos estados de baixo débito subsequentes à cirurgia cardíaca.
Contra Indicações de Primacor
Pacientes com hipersensibilidade à milrinona.
Advertências sobre o uso de Primacor
GeraisPrimacor I.V não deve ser empregado, em substituição à correção cirúrgica,em pacientes com valvulopatias obstrutivas aórtica ou pulmonar graves, ou comestenose subaórtica hipertrófica. Como outros agentes inotrópicos, PrimacorI.V. pode agravar a obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo na estenosesubaórtica hipertrófica.Arritmias supraventriculares e ventriculares foram observadas na população dealto risco tratada. Em alguns pacientes Primacor I.V. pareceu ter aumentadoa ectopia ventricular, incluindo a taquicardia ventricular não-sustentada. Opotencial para arritmia, presente na insuficiência cardíaca congestiva, pode seraumentado por muitas substâncias ou associações. Os pacientes deverão seratentamente monitorizados durante a infusão de milrinona.Primacor I.V. produz uma discreta diminuição do tempo de condução donódulo AV, indicando um potencial para aumento da taxa de resposta ventricularnos pacientes com flutter ou fibrilação atrial não controlados. Nesses pacientes,deve-se considerar tratamento com digitálicos ou com outros medicamentos queprolongam o tempo de condução do nódulo AV. O uso de Primacor I.V podeprovocar hipotensão como consequência de sua atividade vasodilatadora, por estemotivo devem ser monitoradas a pressão arterial e a frequência cardíaca e a taxade infusão deve ser diminuída ou interrompida em pacientes com alteraçõessignificativas destes parâmetros.Caso uma terapia diurética prévia possa tercausado decréscimos significativos da pressão do enchimento cardíaco,Primacor I.V. deverá ser administrado com cautela, monitorizando-se apressão sanguínea, o ritmo cardíaco e a sintomatologia clínica.Controlar cuidadosamente o equilíbrio eletrolítico e a função renal em pacientessob uso de milrinona. A melhora do débito cardíaco e o aumento da diurese podemexigir redução da dose de diuréticos. A perda de potássio por diurese excessivapode provocar arritmias em pacientes digitalizados. Deve-se, portanto, corrigir ahipopotassemia antes ou durante o tratamento com Primacor I.V.Não há experiência em estudos controlados com infusões de milrinona porperíodos superiores a 48 horas. Casos de reação no local da infusão têm sidorelatados com o tratamento com milrinona. Consequentemente, deve-se manter - atividade ectópica ventricular- taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada- arritmias supraventriculares- hipotensão• Pouco comuns:- fibrilação ventricular- angina/ dor no peito• Muito raros:- Torsades de pointesA incidência, quer de arritmia supraventricular, quer de arritmia ventricular, nãoestá relacionada com a dose nem com o nível plasmático de milrinona. Asarritmias que representam perigo para a vida estão muitas vezes associadas acertos fatores subjacentes, tais como arritmias pré-existentes, alteraçõesmetabólicas (ex: hipocalemia), níveis de digoxina anormais e cateterizações.Alterações hematológicas:• Pouco comuns: trombocitopeniaAlterações gerais:• Muito raro: choque anafiláticoAlterações respiratórias:• Muito raro: broncoespasmoAlterações hepáticas:• Pouco comuns: alteração dos testes de função hepáticaAlterações do sistema nervoso :• Comuns: cefaléias, normalmente ligeiras a moderadas• Pouco comuns: tremorAlterações dermatológicas:• Muito raro: reações cutâneas (ex: rash)Alterações metabólicas:• Pouco comuns: hipocalemiaAlterações no local de administração:• Reações no local da infusão
Uso na Gravidez de Primacor
Não existem estudos adequadamente controlados, realizados em mulheresgrávidas. Assim sendo, Primacor I.V. deverá ser usado na gravidez apenas seos benefícios potenciais justificarem os riscos potencialmente existentes para o feto.A excreção da milrinona no leite materno ainda não está bem estudada:recomenda-se portanto cautela na administração a lactantes.
Interações Medicamentosas de Primacor
Não foram observadas manifestações clínicas desfavoráveis nas pesquisas feitas empacientes tratados com Primacor I.V. e que usavam concomitantemente:glicosídeos digitálicos, dobutamina, dopamina, procainamida, lidocaína, quinidina,hidralazina, prazosina, dinitrato de isosorbida, nitroglicerina, clortalidona,furosemida, hidroclorotiazida, espironolactona, captopril, heparina, varfarina,diazepam, insulina e suplementos de potássio.Existe uma interação química imediata que é evidenciada pela formação de umprecipitado quando furosemida ou bumetanida são injetadas no tubo condutor deuma infusão de Primacor I.V. Assim furosemida ou bumetanida não deverãoser administradas através de condutores intravenosos que contenhamPrimacor I.V.O lactato de milrinona não deve ser diluído em infusões IV de bicarbonato desódio.
Reações Adversas de Primacor
Durante as fases II e III de ensaios clínicos com milrinona (n= 476) os seguintes eventos adversos foram relatados: atividade ectópica ventricular, 8,5%; taquicardia ventricular não-sustentada, 2,8%; taquicardia ventricular sustentada, 1%; fibrilação ventricular, 0,2%.Registros de Holter demonstraram que em alguns pacientes Primacor I.V. aumentou a ectopia ventricular, incluindo taquicardia ventricular não-sustentada. Arritmias com risco de vida foram pouco frequentes, e estavam associadas a fatores predisponentes tais como: arritmias pré-existentes, anormalidades metabólicas (p.ex.: hipopotassemia), níveis anormais de digoxina e inserção de cateter. Arritmias supraventriculares foram relatadas em 3,8% dos pacientes que receberam Primacor I.V. A incidência de arritmias supraventricular e ventricular não foi relacionada à dose ou à concentração plasmática de milrinona.Outras reações adversas cardiovasculares incluem hipotensão (2,9%) e dor anginosa (1,2%). Cefaléia geralmente de gravidade média a moderada foi relatada em 2,9% dos pacientes que receberam Primacor I.V.Outras reações adversas relatadas, mas não definitivamente relacionadas à administração do Primacor I.V., incluem hipopotassemia (0,6%), tremor (0,4%) e trombocitopenia (0,4%).Estudos clínicos adicionais em 168 pacientes com insuficiência cardíaca aguda associada a cirurgia cardíaca e em 101 pacientes com ICC pós-infarto mostraram incidência de eventos adversos consistente com as cifras acima, se bem que em menor grau.Os relatos espontâneos pós-comercialização corroboram os estudos clínicos.
Posologia de Primacor
Primacor I.V deve ser administrado com uma dose de ataque em bolus seguida de infusão contínua (dose de manutenção) de acordo com a seguinte orientação.Dose de ataque: 50mcg/kg administrados lentamente durante 10 minutos (injeção direta, gota a gota ou bomba de infusão).Dose de manutenção:pode variar de 0,375 a 0,750 mcg/kg/min, em infusão intravenosa contínua. A dose total diária máxima é 1.13 mg/kg.A velocidade de infusão deve ser ajustada de acordo com a resposta clínica e hemodinâmica. Os pacientes devem ser atentamente monitorizados.A infusão intravenosa de Primacor I.V. deverá ser administrada como descrito no quadro seguinte:Dose desejada(mcg/kg/min) Concentração da solução100mcg/ml 150mcg/ml 200mcg/ml Velocidade da infusão (ml/kg/h)0,375 0,22 0,15 0,110,400 0,24 0,16 0,120,500 0,30 0,20 0,150,600 0,36 0,24 0,180,700 0,42 0,28 0,210,750 0,45 0,30 0,22* Solução a 100 mcg/ml: 1 frasco-ampola de 20 ml + 180 ml de diluente Solução a 150 mcg/ml: 1 frasco-ampola de 20 ml + 113 ml de diluente Solução a 200 mcg/ml: 1 frasco-ampola de 20 ml + 80 ml de diluenteNota: Medicamentos de uso intravenoso devem ser visualmente inspecionados e não devem ser usados quando se observar partículas em suspensão ou descoloração da solução.Ajuste da dose em pacientes com função renal comprometidaDados obtidos de pacientes com função renal gravemente comprometida, mas sem insuficiência cardíaca congestiva, demonstraram que a presença desse comprometimento renal aumenta significativamente a meia-vida de eliminação de Primacor I.V. A dose de ataque pode ser mantida, mas reduções na taxa de infusão podem ser necessárias em pacientes com comprometimento renal, de acordo com a seguinte tabela:Clearance de creatinina(ml/min/1,73 m2) Taxa de infusão(mcg/kg/min)5 0,2010 0,2320 0,2830 0,3340 0,3850 0,43
Superdosagem de Primacor
Primacor I.V. em altas doses pode produzir hipotensão devido aos seus efeitosvasodilatadores. Caso ocorra, a administração de Primacor I.V. deverá serdescontinuada até que as condições do paciente se estabilizem. Não é conhecidoantídoto específico, mas como regra padrão, poderão ser adotadas medidas de suportecirculatório.
Características Farmacológicas de Primacor
CaracterísticasO lactato de milrinona é um derivado bipiridínico com ação inibidora da fosfodiesterase e efeitosinotrópico e vasodilatador. Sob o ponto de vista químico, é o lactato de 1,6-dihidro-2-metil-6-oxo(3,4-bipiridina)-5-carbonitrila.FarmacodinâmicaA milrinona é um agente inotrópico positivo e vasodilatador, possuindo pouca atividadecronotrópica. A milrinona também melhora o relaxamento diastólico do ventrículo esquerdo. Eladifere dos glicosídeos digitálicos, das catecolaminas ou dos inibidores da enzima conversora deangiotensina tanto pela estrutura como pelo modo de ação. Em concentrações adequadas paraproduzir efeito inotrópico e vasodilatador, a milrinona é um inibidor seletivo da isoenzimafosfodiesterase III do AMP cíclico, na musculatura cardíaca e vascular. Essa ação inibidora éconsistente com os aumentos do cálcio intracelular ionizado e da força contrátil do miocárdio,mediados pelo AMP cíclico, assim como com a fosforilação da proteína contrátil e o relaxamentoda musculatura vascular, também dependentes do AMP cíclico. Evidências experimentaisadicionais indicam ainda que a milrinona não age como agonista beta-adrenérgicos, nem éinibidora da atividade da sódio-potássio-adenosina trifosfatase, como os glicosídeos digitálicos. Amilrinona produz leve aumento da condução do nódulo AV, porém sem outros efeitos eletrofisiológicossignificantes.Estudos clínicos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva demonstraramque Primacor® IV, produz pronta melhora nos índices hemodinâmicos de insuficiênciacardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association), incluindo débito cardíaco,pressão capilar pulmonar em cunha e resistência vascular, sem efeito clinicamente significativono ritmo cardíaco ou consumo de oxigênio pelo miocárdio, de acordo com a dose e os níveisplasmáticos. Tanto o efeito inotrópico como o vasodilatador são observados com concentraçõesplasmáticas de milrinona na faixa de 100 a 300 nanogramas/ml.Em pacientes com a função miocárdica deprimida, uma dose de ataque de lactato de milrinonaproduz imediata e significativa melhoria do débito cardíaco, da pressão capilar pulmonar e daresistência vascular sistêmica e apenas discreto aumento da frequência cardíaca e leve reduçãoda pressão arterial sistêmica. A posologia utilizada situou-se entre 12,5 e 125 microgramas/kg,administrados a uma velocidade de 100 mcg/seg. A melhora hemodinâmica ocorre sem aumentosignificativo do consumo de oxigênio pelo miocárdio.FarmacocinéticaApós administração de milrinona em bolus de 12,5 a 125,0 mcg/kg em pacientes cominsuficiência cardíaca congestiva, milrinona apresentou um volume de distribuição de 0,38 litros/kg, uma meia-vida de eliminação terminal de 2,3 horas em média e uma depuração de0,13 litros/kg/h. Após infusões intravenosas de 0,2 a 0,7 mcg/kg/ml em pacientes cominsuficiência cardíaca congestiva, a substância apresentou um volume de distribuição decerca de 0,45 litros/kg, uma meia-vida de eliminação terminal de 2,4 horas em média e umadepuração de 0,14 litros/kg/hora. Esses parâmetros farmacocinéticos não foram dosedependentes,mas a área sob a curva de concentração plasmática “versus” tempo, após asinjeções, foi significativamente dose-dependente.A principal via de excreção de milrinona no homem é através da urina. Os principaisprodutos de excreção urinária humana são a milrinona (83%) e seu metabólito Oglicuronídeo(12%). Em indivíduos normais, a eliminação através da urina é rápida comaproximadamente 60% recuperados nas primeiras duas horas após a administração eaproximadamente 90% nas primeiras 8 horas. A depuração renal média de Primacor® IVé de aproximadamente 0,3 litros/min, indicativa de secreção ativa.Em pacientes com dano renal moderado a severo, ambos o Cmax (210 ng/ml) e o tmax(1,19 h) estavam aumentados quando comparados aos indivíduos com função renal normal(162 ng/ml e 0,64 h, respectivamente). A meia-vida de milrinona aumentou de 0,94 h emindivíduos com função renal normal para 1,71 h em pacientes com dano renal moderado e a3,09 hr em pacientes com dano renal grave.
Resultados de Eficácia de Primacor
O lactato de milrinona é um derivado bipiridínico com ação inibidora da fosfodiesterase e efeitosinotrópico e vasodilatador. Sob o ponto de vista químico, é o lactato de 1,6-dihidro-2-metil-6-oxo(3,4-bipiridina)-5-carbonitrila.
Modo de Usar de Primacor
Primacor® IV deve ser administrado com uma dose de ataque em bolus seguida deinfusão contínua (dose de manutenção) de acordo com a seguinte orientação:Dose de ataque: 50 mcg/kg administrados lentamente durante 10 minutos (injeção direta,gota a gota ou bomba de infusão).Dose de manutenção: pode variar de 0,375 a 0,750 mcg/kg/min, em infusão intravenosacontínua. A dose total diária máxima é 1,13 mg/kg.A velocidade de infusão deve ser ajustada de acordo com a resposta clínica ehemodinâmica. Os pacientes devem ser atentamente monitorizados.Soluções de diferentes concentrações podem ser usadas, dependendo das necessidadesdos pacientes. As soluções compatíveis para diluição são cloreto de sódio 0,45% e 0,9% esoro glicosado 5%. Primacor® IV não deve ser diluído em infusão intravenosa debicarbonato de sódio. A solução diluída deve ser utilizada dentro de 24 horas. A duração dotratamento dependerá da resposta do paciente. Pacientes foram mantidos em infusão dePrimacor® IV por até 5 dias, embora o período usual seja de 48 a 72 horas.Populações especiaisUso Pediátrico: Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia do Primacor® IV emcrianças e adolescentes (abaixo de 18 anos de idade). Primacor® IV deve ser utilizadosomente se os benefícios potenciais suplantarem os potenciais riscos.Uso em pacientes idosos: a prática tende a sugerir que, caso haja função renal normal,não são necessárias recomendações posológicas especiais para pacientes idosos.Uso em pacientes com dano renal: É necessário ajuste na dose (vide itemPRECAUÇÓES).Dados obtidos de pacientes com função renal gravemente comprometida, mas seminsuficiência cardíaca congestiva, demonstraram que a presença desse comprometimentorenal aumenta significativamente a meia-vida de eliminação de milrinona. A dose de ataquepode ser mantida, mas reduções na taxa de infusão podem ser necessárias em pacientescom comprometimento renal, de acordo com a seguinte tabela:Clearance de creatinina(ml/min/1,73 m2)Taxa de infusão(mcg/kg/min)5 0,2010 0,2320 0,2830 0,3340 0,3850 0,43Administração8 de 9A tabela abaixo mostra a dose de ataque em mililitros (mL) de milrinona (1 mg/mL) versus opeso corpóreo do paciente (kg).DOSE DE ATAQUE (mL)(usando concentração de 1 mg/mL)Peso corpóreo do paciente (kg) vs volume de ataque de milrinona (mL)Kg 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120mL 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0A dose de ataque pode ser administrada sem diluição, porém diluindo a um volume total de10 ou 20 mL pode simplificar a visualização da taxa de injeção (período de 10 minutos).DOSE DE MANUTENÇÃO(infusão intravenosa contínua)Taxa de infusão Dose diária total (24 horas)MínimoPadrãoMáximo0,375 mcg/kg/min0,50 mcg/kg/min0,75 mcg/kg/min0,59 mg/kg0,77 mg/kg1,13 mg/kgAs soluções compatíveis para diluição incluem as soluções salinas de cloreto de sódio(0,45% e 0,9%) e soluções de glicose 5%. Após a diluição, utilizar em até 24 horas.Primacor® IV não pode ser diluído em solução de bicarbonato de sódio.Atenção: Quando a furosemida é injetada na mesma linha de infusão do lactato demilrinona um precipitado se forma, por este motivo, furosemida ou bumetanida não devemser administrados na mesma via de infusão.Nota: Medicamentos de uso intravenoso devem ser visualmente inspecionados e nãodevem ser usados quando se observar partículas em suspensão ou descoloração dasolução.
Armazenagem de Primacor
Primacor® IV em altas doses pode produzir hipotensão e arritmia cardíaca. Caso ocorra,a administração de Primacor® IV deverá ser descontinuada até que as condições dopaciente se estabilizem. Não é conhecido antídoto específico, mas como regra padrão,poderão ser adotadas medidas de suporte circulatório.
Dizeres Legais de Primacor
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICAM.S. 1.1300.1015Farm. Resp.: Antonia A. OliveiraCRF-SP 5.854Fabricado por:Glaxo Wellcome ProductionNotre Dame de Bondeville - FrançaImportado por:Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.Rua Conde Domingos Papais, 413CEP 08613-010 - Suzano - SPCNPJ 02.685.377/0008-23Indústria Brasileira - ® Marca RegistradaIB020306DServiço de atendimento ao consumidor 0800-703-0014www.sanofi-aventis.com.br
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| Aqui você encontra a bula do medicamento Primacor. Todas as informações sobre o medicamento Primacor têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento com o medicamento Primacor. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com o medicamento Primacor devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente. |
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